Научно-практическая конференция и школа с международным участием, посвященная 90-летию со дня рождения академика В.В.Фролькиса

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ХСН У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ИБС, ПУТЕМ КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ

2014

Цель: изучить возможность коррекции функционального состояния эндотелия у больных с ХСН с помощью комбинированного назначения препаратов L-аргинин и трифлузал

Материалы и методы: Обследовано 60 больных  в возрасте 60-74 лет (средний возраст 68,4±4,2), с  диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК ХСН IIA-IIБ ст. с систолической дисфункцией ЛЖ которые находятся на стационарном лечении  в кардиологическом отделении  ГУ «Института геронтологи им. Д.Ф. Чеботарева» НАМН Украины, 30 больных (группа контроля) с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК, ХСН I стадии с сохраненной фракцией выброса. Функциональное состояние эндотелия (ФСЭ) оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на двухканальном лазерном допплеровском флоуметре ЛАКК-2 (Россия) на средней трети внутренней поверхности предплечья. Агрегационную активность тромбоцитов изучали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов 230LA (Биола, Москва) турбудиметрическим методом. Уровень аутоантител к TrM-03 (слабо анионный компонент мембран тромбоцитов), PAPP-A (маркер воспаления и повреждения атеросклеротической  бляшки), ANCA (компонент цитоплазмы нейтрофилов и клеток эндотелия сосудов), eNOS (аутоантитела к NO-синтазе), плазминоген (Pl-gen) – участвует в фибринолизе (производство ООО «Иммункулус», Россия)  определяли на ИФА-анализаторе StatFax 2100 (USA) иммуноферментным методом.  Статистическая обработка данных была проведена с использованием программы «Statistic», версия 8.0. Согласно дизайну обследования, стандартную терапию ХСН пациентам с ХСН IIA-IIБ ст. с систолической дисфункцией ЛЖ  дополнили назначением препаратов  L-аргинин -  "Тивортин" по 5мл 3р/д ("Юрия-Фарм", Украина) и трифлузал  – "Дисгрен" ("Grupo Uriach", Испания) по 300мг 3раза в сутки во время приема пищи продолжительностью 3 месяца.

Результаты: у больных пожилого возраста с ХСН по сравнению с группой пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ  и группой контроля отмечаются признаки выраженной эндотелиальной дисфункции, о которой свидетельствуют снижение показателя прироста микроциркуляции - (3,24±0,77), (6,97±0,03), (8,53±0,09)пф.ед. (р < 0,05), увеличение титра аутоантител к eNOS((18,6±2,5) (9,5±1,2) (6,0±0,04) (ус.ед.), PAPPA ((17,8±1,5) (13,2±2,2) (8±0,6) ус.ед.),ANCA((24,6±2,1), (12,2±0,7),(7,0±0,4) (ус.ед.), Pl-gen (17,8±1,5) (13,2±2,2) (8±0,6) ус.ед. в сравнении с аналогичными показателями у больных без ХСН. Также у пациентов на фоне базисной терапии наблюдалось повышение уровня агрегационной активности тромбоцитов: спонтанной (7,84±0,47),(6,1±0,44),(3,52±0,17)%, адреналин-индуцированной (54,8±4,1),(35,8±3,02),(18,1±0,17)%, АДФ-индуцированной (52,6±3,9), (39,3±3,01), (17±0,18)%. Применение препаратов L-аргинина и трифлузала, который наряду с антиагрегантной, обладает также эндотелиопротекторной эффективностью на фоне стандартной терапии ХСН по сравнению с больными ИБС и группой контроля у больных пожилого возраста способствовало увеличению прироста показателя микроциркуляции при проведении пробы с реактивной гиперемией (3,24±0,77), (7,9±0,5), пф.ед) (р < 0,05), приводит к нормализации титра аутоантител к eNOS (18,6±2,5) (9,5±1,3) ус.ед), ANCA ((24,6±2,1) (12,3±1,8) ус.ед.), Tr-03 ((17,03±2,3)(8,9±2,1)ус.ед.), Pl-gen ((17,8±1,5)(13,1±0,8)ус.ед.) PAPPA((17,8±1,5)(13,1±2,2)ус.ед.  При этом выявлено достоверное снижение уровня спонтанной (7,84±0,47)(4,27±0,05)% соответственно, адреналин-индуцированной (54,8±4,1)(29,7±2,5)%, АДФ-индуцированной (52,6±3,9)(25,82±2,2)% агрегации тромбоцитов. Уровень агрегационной активности кровяных пластинок после лечения снизился до  возрастной нормы, что свидетельствует об эффективной профилактике внутрисосудистого микротромбообразования при использовании трифлузала. Одновременно со стабилизацией состояния показателей гемоваскулярного гомеостаза отмечалось улучшение физического состояния пациентов  – результаты теста с 6-минутной ходьбой свидетельствуют о достоверном увеличении длины дистанции – со (172±1,85)м  до (289±2,55)м (р < 0,05), терапия данными препаратами способствовала  улучшению качества их жизни. Об этом  свидетельствуют  результаты заполнения Миннесотского опросника:  уровень качества жизни  до лечения составлял (49,7±3,1) балла, после лечения – (32,7±3,2) балла (р < 0,05).

Выводы. Использование комбинации препаратов L-аргинина и  трифлузала у данной категории пациентов может улучшить не только клиническое течение заболевания, но и его прогноз. Добавление данных препаратов к стандартной терапии ХСН приводит у улучшению NO-синтазной функции эндотелия, снижению титров аутоантител, нормализации показателей агрегационной активности тромбоцитов, улучшению клинического течения заболевания. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности назначения данных препаратов больным ХСН пожилого возраста, у которых на фоне базисной терапии не было достигнуто достаточной коррекции состояния показателей гемоваскулярного гомеостаза.